唐古特大黃（Rheum　tanguticum　Maxim．　ex　Balf）的根及根莖是大宗中藥材大黃的主要來源之一，被廣泛種植在我國青海、甘肅等西北地區(qū)。在中藥材的采收和加工過程中，地上部分（莖葉）常作為廢棄物被遺棄，造成中藥資源的巨大浪費。因此，有必要利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對唐古特大黃廢棄資源中的活性物質(zhì)進行系統(tǒng)研究，挖掘其潛在的藥理活性，為資源的綜合開發(fā)利用提供技術(shù)支撐。

中國科學(xué)院西北高原生物研究所高原藏藥資源質(zhì)控與藥理毒理評價研究團隊以α－葡萄糖苷酶抑制活性作為關(guān)鍵評價指標，建立了基于大孔吸附樹脂富集、UPLC－QTOF－MS／MS分析表征、分子對接、體外驗證的唐古特大黃葉中α－葡萄糖苷酶抑制劑的系統(tǒng)篩選策略，篩選得到myricitrin、rumarin等6個α－葡萄糖苷酶抑制劑?；诜€(wěn)態(tài)、同步、三維熒光光譜和遠紫外圓二色譜等多光譜技術(shù)的對接機制研究表明，6個抑制劑均能與α－葡萄糖苷酶發(fā)生結(jié)合并改變靶蛋白的酪氨酸和色氨酸殘基微環(huán)境，通過降低靶蛋白α－螺旋或β－轉(zhuǎn)角等二級結(jié)構(gòu)的含量從而導(dǎo)致蛋白酶失活，該研究為唐古特大黃廢棄資源的利用提供了新的見解。

另外，由于天然產(chǎn)物組成成分和結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，常常會出現(xiàn)色譜共洗脫現(xiàn)象，難以被發(fā)現(xiàn)、分析和分離。針對這一挑戰(zhàn)，研究團隊提出一種基于UPLC－QTOF－MS／MS和CCC的HPLC共洗脫異構(gòu)體的差異識別和靶向分離策略。通過UPLC－QTOF－MS／MS實現(xiàn)了對共洗脫異構(gòu)體的差異特征精確識別和準確定量，解決了共洗脫異構(gòu)體無法進行CCC溶劑系統(tǒng)篩選的關(guān)鍵技術(shù)問題。基于此策略，成功從唐古特大黃葉中分離得到astragalin等四種高純度的黃酮類化合物，其中三個互為異構(gòu)體。該研究為天然產(chǎn)物分離過程中共洗脫異構(gòu)體的分析和分離提供了新的思路。

研究成果分別以?Rapid　screening　of　potential　α－glucosidase　inhibitors　from　the　waste　leaves　of　Rheum　tanguticum　by　activity－oriented　extraction　and　enrichment　optimization，　UPLC－QTOF－MS／MS，　molecular　docking　and　in　vitro　validation?和?Differential　recognition　and　targeting　isolation　of　HPLC　co－efflux　isomers　using　countercurrent　chromatography　based　on　LC–MS　feature　analysis?發(fā)表在分析化學(xué)期刊?Microchemical　Journal　（中國科學(xué)院化學(xué)二區(qū)TOP期刊，IF　4.9）。西北高原所碩士研究生盧尉航為第一作者，陳濤副研究員為共同第一作者，李玉林研究員為通訊作者。相關(guān)研究獲得中國科學(xué)院青促會（2020425）、國家自然科學(xué)基金（82174052）、青海省重點研發(fā)與轉(zhuǎn)化計劃（2023－SF－112）、青海省昆侖英才高端創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才項目（2021）項目的資助。

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https：／／doi．org／10.1016／j．microc．2024.110687?；https：／／doi．org／10.1016／j．microc．2024.111384?

圖文摘要1

圖文摘要2