抑郁癥作為全球主要精神疾病負擔，其性別差異長期以來困擾著醫(yī)學界 —— 女性終生患病風險約為男性兩倍。并且，在全球約3.5億抑郁癥患者中，女性占比顯著高于男性。而過往研究多關注心理社會因素，而生物機制研究相對滯后。在臨床中男女患者對日常壓力的反應模式截然不同，但背后的生物學基礎一直模糊不清。

中國科學院西北高原生物研究所高原藏藥資源質(zhì)控與藥理毒理評價研究團隊采用行為學，病理學，多組學等方法，通過慢性應激小鼠模型，從靜態(tài)機制和動態(tài)過程解析性別差異生物學本質(zhì)，發(fā)現(xiàn)壓力下雌性表現(xiàn)焦慮樣行為、多巴胺水平升高且腸道乳酸桿菌科減少，雄性表現(xiàn)抑郁樣行為、多巴胺水平降低且乳酸桿菌科增加，雌性在恢復期抑郁持續(xù)惡化而雄性緩解，體重恢復能力更強。其中，雌激素代謝失衡是關鍵紐帶，壓力前后雌性相關代謝物波動顯著，且腸道菌群對雌二醇的降解在雌性中更明顯。該機制涉及腦 - 腸 - 性腺軸三重失調(diào)，包括多巴胺系統(tǒng)調(diào)控、腸道微生態(tài)紊亂和雌激素代謝異常。本研究為抑郁癥性別特異性干預提供多靶點方向，如補充特色高原植物多糖組分改善產(chǎn)丁酸菌群豐度、調(diào)節(jié)雌激素代謝通路和抓住恢復關鍵期干預，以實現(xiàn)性別精準的早期干預。

相關研究成果以?A Study of Sex Differences in the Biological Pathways of Stress Regulation in Mice和?A study on the differences in the gut microbiota and metabolism between male and female mice in different stress periods?為題分別發(fā)表于?CNS Neuroscience & Therapeutics（中國科學院-醫(yī)學2區(qū)，影響因子5）和?Experimental Biology and Medicine（中國科學院-醫(yī)學4區(qū)，影響因子2.7）。

西北高原所博士研究生喬亞俊為論文第一作者，畢宏濤研究員與魏立新研究員為通訊作者。本工作依托中國科學院藏藥研究重點實驗室和青海省藏藥藥理學和安全性評價研究重點實驗室，得到了國家自然科學基金項目(批準號：82171863)、青海省創(chuàng)新平臺計劃項目（2021-ZJ-T02）和中央財政引導地方科技發(fā)展專項資金（2025ZY010）等項目資助。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.70433

文章鏈接：https://www.ebm-journal.org/journals/experimental-biology-and-medicine/articles/10.3389/ebm.2025.10204/full

雌雄小鼠應激腦-腸軸調(diào)控差異示意圖